Gentherapie zur Erzeugung langfristiger Unfruchtbarkeit bei weiblichen Katzen als wirksam befunden

Derzeit gibt es keine Verhütungsmittel, die eine dauerhafte Sterilisation bei Haustieren bewirken können. Aus diesem Grund ist die chirurgische Entfernung der Keimdrüsen die am häufigsten angewandte Strategie zur Kontrolle der unerwünschten Fortpflanzung bei Haustieren wie Katzen.

Forscher des Massachusetts General Hospital (MGH), einem Gründungsmitglied des Mass General Brigham (MGB), und ihre Mitarbeiter haben nun jedoch erstmals nachgewiesen, dass eine einmalige Gentherapie mit Anti-Müller-Hormon (AMH) eine langfristige Empfängnisverhütung bei Hauskatzen bewirken kann und damit eine sichere und wirksame Alternative zur chirurgischen Sterilisation darstellt.

Bei früheren Untersuchungen zur Bewertung von AMH (auch bekannt als Müllersche Inhibitorsubstanz oder MIS) als Methode zum Schutz der Eierstockreserve bei Frauen, die eine Chemotherapie erhalten, stellte der Hauptautor David Pépin, stellvertretender Direktor der Pediatric Surgical Research Laboratories am Massachusetts General Hospital und außerordentlicher Professor an der Harvard Medical School, fest, dass eine Erhöhung des AMH-Spiegels über einen bestimmten Schwellenwert hinaus das Wachstum der Eierstockfollikel unterdrückt und damit Eisprung und Empfängnis verhindert.

"AMH ist ein natürlich vorkommendes, nicht steroidales Hormon, das bei Frauen und anderen Säugetieren in den Eierstöcken und bei Männern in den Hoden produziert wird", erklärt Patricia K. Donahoe, Mitautorin der Studie. Donahoe, Mitautorin dieser Studie, ist Direktorin der Pädiatrischen Chirurgischen Forschungslaboratorien und emeritierte Leiterin der Pädiatrischen Chirurgischen Dienste am Massachusetts General Hospital.

Im Jahr 2017 veröffentlichten Pépin und seine Mitarbeiter als erste das empfängnisverhütende Potenzial von AMH bei Nagetieren. Danach wandte sich das Team Katzen zu. Um den AMH-Spiegel bei Hauskatzen zu erhöhen, entwickelten die Forscher einen AAV-Gentherapievektor mit einer leicht veränderten Version des AMH-Gens der Katze. Therapien beim Menschen, bei denen ähnliche AAV-Vektoren zur Verabreichung verschiedener therapeutischer Gene verwendet werden, haben sich als sicher und wirksam erwiesen und wurden von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen.

"Eine einzige Injektion des Gentherapievektors veranlasst die Muskeln der Katze, AMH zu produzieren, das normalerweise nur in den Eierstöcken gebildet wird, und erhöht den AMH-Gesamtwert um das Hundertfache", erklärt Pépin.

Die Forscher behandelten sechs weibliche Katzen mit der Gentherapie in zwei verschiedenen Dosierungen und drei Katzen dienten als Kontrollen. Ein Kater wurde für zwei viermonatige Paarungsversuche zu der weiblichen Kolonie gebracht. Die Forscher verfolgten die Katzen mehr als zwei Jahre lang und bewerteten die Auswirkungen der Behandlung auf die Fortpflanzungshormone, die Eierstockzyklen und die Fruchtbarkeit.

Alle Kontrollkatzen brachten Jungtiere zur Welt, aber keine der mit der Gentherapie behandelten Katzen wurde schwanger. Die Unterdrückung der Entwicklung der Eierstockfollikel und des Eisprungs hatte keine Auswirkungen auf wichtige Hormone wie Östrogen. Bei keiner der behandelten Katzen wurden unerwünschte Wirkungen beobachtet, was beweist, dass die Gentherapie in den getesteten Dosen sicher und gut verträglich war.

Die Behandlung hielt den hohen AMH-Spiegel mehr als zwei Jahre lang aufrecht. "Wir sind zuversichtlich, dass diese empfängnisverhütenden Werte bei den Tieren noch viel länger aufrechterhalten werden", sagt der Tierarzt Philippe Godin, Mitautor und Forscher am MGH. "Weitere Studien an einer größeren Anzahl von Katzen sind erforderlich, um diese vielversprechenden Ergebnisse zu bestätigen", fügt er hinzu.

"Eine nicht-chirurgische Kastration für die Gemeinschaft und Haustiere ist längst überfällig und wird den Tierschutz verändern", freut sich Gary K. Michelson, Gründer und Mitvorsitzender von Michelson Philanthropies und der Michelson Found Animals Foundation. "Diese bahnbrechende Entdeckung ist ein wichtiger Meilenstein in unserem Bestreben, Tierhaltern eine Alternative zur chirurgischen Kastration zu bieten", sagt er.

„Die Technologie könnte jedoch ihrer Zeit ein wenig voraus sein", räumt Pépin ein, der darauf hinweist, dass die Infrastruktur noch nicht vorhanden ist, um ausreichende Dosen herzustellen, um Millionen von Katzen durch Gentherapie zu sterilisieren.

"Unser Ziel ist es, zu zeigen, dass eine sichere und wirksame dauerhafte Empfängnisverhütung bei Haustieren durch Gentherapie erreicht werden kann. Und wir hoffen, dass mit dem Anstieg der Produktionskapazitäten für virale Vektoren und der zunehmenden Verbreitung der Gentherapie beim Menschen die Verabreichung dieses Verhütungsmittels vor Ort dazu beitragen wird, die Populationen frei lebender Katzen zu kontrollieren", schließt er.

R.B.